Los cuatro medicamentos GLP-1: qué son y en qué se diferencian

Los cuatro medicamentos más comúnmente discutidos son Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound. Entender las distinciones es importante porque afectan los plazos y resultados esperados.

  • Ozempic (semaglutida, Novo Nordisk): Aprobado para el manejo de la diabetes tipo 2. Frecuentemente recetado off-label para la pérdida de peso. Dosis máxima aprobada: 2 mg semanales. Un agonista del receptor GLP-1: se dirige a un tipo de receptor.
  • Wegovy (semaglutida, Novo Nordisk): La misma molécula que Ozempic pero en una dosis más alta: 2.4 mg semanales. Aprobado específicamente por la FDA para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con al menos una condición relacionada con el peso.
  • Mounjaro (tirzepatide, Eli Lilly): Aprobado para la diabetes tipo 2. Recetado off-label para la pérdida de peso. Un agonista dual de receptores GIP/GLP-1: se dirige a dos tipos de receptores, que es la razón principal por la que produce una mayor pérdida de peso que la semaglutida en ensayos.
  • Zepbound (tirzepatide, Eli Lilly): Misma molécula que Mounjaro, aprobado específicamente para el manejo crónico del peso en las mismas dosis (hasta 15 mg semanales).

La distinción clínica clave es el mecanismo del receptor. La semaglutida (Wegovy/Ozempic) activa solo los receptores GLP-1. La tirzepatida (Mounjaro/Zepbound) activa tanto los receptores GLP-1 como los receptores GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa). La activación del receptor GIP parece mejorar los efectos supresores del apetito y metabólicos del agonismo GLP-1, produciendo los resultados de pérdida de peso significativamente superiores observados en los ensayos SURMOUNT en comparación con los ensayos STEP.

Los ensayos STEP: datos de pérdida de peso con semaglutida

Los ensayos STEP (Efecto del Tratamiento con Semaglutida en Personas con obesidad) fueron una serie de grandes ensayos controlados aleatorios de Fase 3 realizados por Novo Nordisk, con resultados publicados principalmente en The New England Journal of Medicine entre 2021 y 2022.

STEP 1 (Wilding et al., NEJM, 2021): 1,961 adultos con obesidad (IMC ≥30) o sobrepeso (IMC ≥27) con al menos una condición relacionada con el peso, aleatorizados a semaglutida 2.4mg o placebo durante 68 semanas. Resultado principal: −14.9% de pérdida media de peso corporal con semaglutida frente a −2.4% con placebo. El 86.4% de los participantes logró al menos un 5% de pérdida de peso; el 69.1% logró al menos un 10%; el 50.5% logró al menos un 15%.

STEP 2 (Davies et al., The Lancet, 2021): Los participantes con diabetes tipo 2 — una población más difícil de tratar — lograron una pérdida media de peso de −9.6% con semaglutida 2.4mg durante 68 semanas, demostrando que el contexto metabólico afecta los resultados.

El programa de titulación para Wegovy/semaglutida es el siguiente: comenzando con 0.25mg semanal durante 4 semanas, aumentando en 0.25mg cada 4 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento de 2.4mg en la semana 16. Esto significa que la dosis terapéutica completa no está activa hasta la semana 17 — un hecho crítico para establecer expectativas realistas desde el principio.

Why early results are slower than expected

Las semanas 1–16 con Wegovy/semaglutida son titulación de dosis — no estás en la dosis terapéutica completa hasta la semana 17. La pérdida inicial lenta no significa que el medicamento no esté funcionando. La tasa de pérdida máxima ocurre entre los meses 4 y 8, una vez que se ha establecido la dosis completa durante varias semanas.

Los ensayos SURMOUNT: datos de pérdida de peso con tirzepatida

Los ensayos SURMOUNT fueron el programa de Fase 3 de Eli Lilly para tirzepatida en obesidad, con los resultados emblemáticos de SURMOUNT-1 publicados en The New England Journal of Medicine en 2022.

SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM, 2022): 2,539 adultos con obesidad o sobrepeso aleatorizados a tirzepatida 5mg, 10mg, 15mg, o placebo durante 72 semanas. Resultados primarios: pérdida media de peso de −15.0% a 5mg, −19.5% a 10mg, y −20.9% a 15mg, frente a −3.1% para placebo. A la dosis de 15mg, el 91% de los participantes logró al menos un 5% de pérdida de peso, el 79% logró al menos un 15%, y el 55% logró al menos un 20%.

SURMOUNT-2 (Garvey et al., The Lancet, 2023): Los participantes con diabetes tipo 2 lograron una pérdida media de peso de −13.4% a 10mg y −15.7% a 15mg durante 72 semanas — nuevamente demostrando que la diabetes reduce la magnitud de la respuesta, pero la tirzepatida aún supera sustancialmente a la semaglutida en esta población.

El programa de titulación de tirzepatida comienza en 2.5mg semanal durante 4 semanas, aumentando en 2.5mg cada 4 semanas, con una dosis máxima de 15mg alcanzada en la semana 20. La titulación es más lenta que la de semaglutida — la pérdida de peso en las primeras 8–12 semanas es modesta, y las comparaciones entre medicamentos en puntos de tiempo tempranos subestiman sistemáticamente la eventual superioridad de la tirzepatida.

Tabla de comparación de pérdida de peso semana a semana

Las siguientes cifras se derivan de datos de ensayos publicados y representan el porcentaje medio de pérdida de peso corporal desde el inicio en cada punto temporal. Los resultados individuales varían sustancialmente.

Punto en el tiempo Wegovy (semaglutida 2.4mg) Ozempic (semaglutida 1mg, fuera de etiqueta) Mounjaro/Zepbound (tirzepatida 15mg)
Semana 4 ~−1.5% ~−1.0% ~−1.5%
Semana 8 ~−3.5% ~−2.5% ~−3.5%
Semana 16 ~−6.5% ~−4.5% ~−7.5%
Semana 28 ~−10.5% ~−7.0% ~−14.0%
Semana 40 ~−13.0% ~−8.5% ~−18.0%
Semana 52 (1 año) ~−14.0% ~−9.5% ~−20.0%
Semana 68–72 (fin del ensayo) −14.9% PASO 1 ~−10–11% −20.9% SURMOUNT-1

Para una persona que comienza en 100 kg (220 lbs), estos porcentajes se traducen aproximadamente en: Wegovy — 14.9 kg (33 lbs) perdidos en 68 semanas; tirzepatide 15 mg — 20.9 kg (46 lbs) perdidos en 72 semanas. La diferencia absoluta es significativa, pero ambos representan mejoras sustanciales en comparación con el placebo y con tratamientos disponibles anteriormente.

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Cuando ocurren los estancamientos — y por qué

Un estancamiento en la pérdida de peso es una de las experiencias más comunes y desmoralizadoras para las personas que utilizan medicamentos GLP-1. Entender cuándo y por qué ocurren los estancamientos los hace menos alarmantes y más manejables.

El estancamiento fisiológico. En el ensayo STEP 1, la tasa de pérdida de peso fue más rápida entre las semanas 16 y 32 (meses 4–8), después de que se estableció la dosis completa. Después de la semana 32, la tasa semanal de pérdida se desaceleró considerablemente, y el peso se estabilizó esencialmente entre las semanas 56 y 68. Esto es esperado: a medida que disminuye el peso corporal, también lo hace el gasto energético diario total, lo que reduce el déficit calórico producido por el mismo nivel de supresión del apetito.

El estancamiento del deslizamiento calórico. Los medicamentos GLP-1 suprimen el apetito, pero este puede adaptarse parcialmente a lo largo de los meses. Algunas personas experimentan un deslizamiento gradual en la ingesta calórica de regreso a su línea base previa a la medicación, particularmente con alimentos procesados altamente palatables. Esto es distinto del estancamiento fisiológico y se puede abordar a través de la conciencia nutricional y el registro constante de alimentos.

El estancamiento del cambio de dosis. Durante los pasos de titulación de dosis (cada 4 semanas al inicio del tratamiento), la pérdida de peso puede desacelerarse temporalmente mientras el cuerpo se ajusta a la nueva dosis antes de que se establezca el efecto completo de la dosis más alta. Esto es normal y no indica un fracaso del tratamiento.

El estancamiento por estrés y sueño. El estrés psicosocial, la privación del sueño y los eventos importantes de la vida pueden atenuar temporalmente los efectos supresores del apetito de los medicamentos GLP-1 y aumentar el cortisol, una hormona asociada con el aumento del apetito y la retención de grasa. Un estancamiento que coincide con un período de alto estrés o mal sueño es un patrón específico que el módulo de seguimiento de GLP-1 de tr8ck puede identificar al correlacionar la tendencia de peso con datos de sueño y estado de ánimo.

Por qué el seguimiento individual es esencial en los medicamentos GLP-1

Los datos de ensayos clínicos te dicen lo que sucedió en promedio entre miles de participantes. No pueden decirte lo que está sucediendo en tu cuerpo específico, con tu dosis específica, con tu dieta, sueño y patrones de actividad específicos.

Las respuestas individuales a los medicamentos GLP-1 varían enormemente. En el ensayo STEP 1, mientras que la pérdida de peso media fue del 14.9%, el rango fue del 0% a más del 30%. Algunas personas con la misma dosis del mismo medicamento logran el doble del resultado promedio; otras logran la mitad. El medicamento es el mismo. La persona no lo es.

Realizar un seguimiento diario del peso, la ingesta de alimentos, el sueño, el estado de ánimo y los efectos secundarios juntos te permite:

  • Conoce si tu progreso está en camino respecto al cronograma esperado, no solo en función de una vaga sensación de si "sientes" que está funcionando.
  • Identifica los estancamientos temprano: una tendencia de promedio móvil de 7 días que se ha aplanado durante más de 3 semanas es un estancamiento. Un solo día de pesaje malo es ruido. El seguimiento te muestra la diferencia.
  • Conecta los efectos secundarios a desencadenantes específicos. Náuseas, aversiones a alimentos y malestar gastrointestinal son comunes con los medicamentos GLP-1 y a menudo están vinculados a tipos de alimentos específicos, tamaños de comidas o momentos. Registrar lo que comiste junto con una evaluación de efectos secundarios hace que estos patrones sean visibles en 2–3 semanas.
  • Lleva datos a tu prescriptor. "He llegado a un estancamiento" es una anécdota. "Mi promedio móvil de 7 días de peso ha estado plano durante 4 semanas, mi ingesta calórica se ha mantenido constante en aproximadamente 1,600 kcal/día, y mi promedio de sueño es de 6.5 horas frente a 7.5 horas hace dos meses" es un iniciador de conversación clínica.

El módulo de GLP-1 de tr8ck está diseñado específicamente para esto. Registra la tendencia de peso, el registro de efectos secundarios, la ingesta de alimentos, el sueño y el estado de ánimo en un solo lugar, y realiza el análisis de correlación que revela si variables del estilo de vida como el sueño están afectando la respuesta a tu medicación.

Preguntas Frecuentes

In the STEP 1 trial, participants on semaglutide 2.4mg (Wegovy) lost approximately 2–4% of body weight in the first 4 weeks. For Ozempic (semaglutide 1mg, used off-label for weight loss), the first-month loss is typically 1–3% of body weight. Weight loss is slower in the first 4–8 weeks due to dose titration — the full therapeutic dose is not reached until week 16 for Wegovy.
Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) produces significantly greater weight loss than semaglutide (Wegovy/Ozempic) in clinical trials. The SURMOUNT-1 trial showed tirzepatide achieving up to 20.9% total body weight loss at 72 weeks at the highest dose (15mg). STEP 1 showed semaglutide achieving 14.9% at 68 weeks. Head-to-head comparisons consistently favour tirzepatide, though individual responses vary substantially.
Most people experience a weight loss plateau on GLP-1 medications between months 6 and 12. In the STEP 1 trial, the rate of weight loss slowed significantly after week 32 (8 months), with most weight loss occurring in the first 6–8 months. Plateaus can also occur during dose titration periods, around major life stressors, or when calorie intake gradually drifts back up despite reduced appetite.
Ozempic and Wegovy both contain semaglutide, but at different approved doses. Ozempic is approved for type 2 diabetes management at doses up to 2mg. Wegovy is approved specifically for chronic weight management at 2.4mg — the higher dose produces greater weight loss. Ozempic is frequently prescribed off-label for weight loss, but the approved weight loss dose (2.4mg) is only available as Wegovy.
GLP-1 medications produce highly variable individual responses. Tracking weight, food intake, side effects, sleep, and mood together lets you see whether your progress matches expected timelines, identify when a plateau is occurring versus normal noise, connect side effects to specific foods or behaviours, and bring objective data to clinical appointments for informed dose adjustments.

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Aviso médico: Este artículo es solo para fines informativos y no constituye asesoramiento médico. Los medicamentos GLP-1 son medicamentos de prescripción. Siempre consulta a un profesional de la salud calificado antes de comenzar, detener o ajustar cualquier medicación. Los datos de ensayos clínicos representan promedios poblacionales; los resultados individuales varían significativamente.