Die vier GLP-1-Medikamente: Was sie sind und wie sie sich unterscheiden
Die vier am häufigsten diskutierten Medikamente sind Ozempic, Wegovy, Mounjaro und Zepbound. Es ist wichtig, die Unterschiede zu verstehen, da sie Einfluss auf den zu erwartenden Zeitablauf und die Ergebnisse haben.
- Ozempic (Semaglutid, Novo Nordisk): Zugelassen zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Wird häufig off-label zur Gewichtsreduktion verschrieben. Maximale zugelassene Dosis: 2 mg wöchentlich. Ein GLP-1-Rezeptoragonist – wirkt auf einen Rezeptortyp.
- Wegovy (Semaglutid, Novo Nordisk): Derselbe Wirkstoff wie Ozempic, jedoch in einer höheren Dosis – 2,4 mg wöchentlich. Speziell von der FDA zugelassen zur langfristigen Gewichtsreduktion bei Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht und mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung.
- Mounjaro (Tirzepatid, Eli Lilly): Zugelassen für Typ-2-Diabetes. Wird off-label zur Gewichtsreduktion verschrieben. Ein dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist – wirkt auf zwei Rezeptortypen, was der Hauptgrund dafür ist, dass es in Studien zu einer stärkeren Gewichtsabnahme als Semaglutid führt.
- Zepbound (Tirzepatid, Eli Lilly): Das gleiche Molekül wie Mounjaro, speziell zugelassen für die chronische Gewichtskontrolle in der gleichen Dosierung (bis zu 15 mg wöchentlich).
Der entscheidende klinische Unterschied liegt im Rezeptormechanismus. Semaglutid (Wegovy/Ozempic) aktiviert ausschließlich GLP-1-Rezeptoren. Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) aktiviert sowohl GLP-1- als auch GIP-Rezeptoren (Glukose-abhängiges insulinotropes Peptid). Die Aktivierung des GIP-Rezeptors scheint die appetitzügelnde und metabolische Wirkung des GLP-1-Agonismus zu verstärken und führt so zu den signifikant besseren Gewichtsverlusten, die in den SURMOUNT-Studien im Vergleich zu den STEP-Studien beobachtet wurden.
Die STEP-Studien: Daten zur Gewichtsabnahme durch Semaglutid
Bei den STEP-Studien (Semaglutide Treatment Effect in People with obesity) handelte es sich um eine Reihe großer randomisierter kontrollierter Phase-3-Studien, die von Novo Nordisk durchgeführt wurden. Die Ergebnisse wurden hauptsächlich im New England Journal of Medicine zwischen 2021 und 2022 veröffentlicht.
STEP 1 (Wilding et al., NEJM , 2021): 1.961 Erwachsene mit Adipositas (BMI ≥ 30) oder Übergewicht (BMI ≥ 27) und mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung wurden randomisiert entweder mit 2,4 mg Semaglutid oder mit Placebo über 68 Wochen behandelt. Primäres Ergebnis: Mittlerer Gewichtsverlust von -14,9 % unter Semaglutid vs. -2,4 % unter Placebo. 86,4 % der Teilnehmenden erreichten einen Gewichtsverlust von mindestens 5 %, 69,1 % von mindestens 10 % und 50,5 % von mindestens 15 %.
STEP 2 (Davies et al., The Lancet , 2021): Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes – einer schwerer zu behandelnden Patientengruppe – erreichten mit 2,4 mg Semaglutid über 68 Wochen einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von −9,6 %, was zeigt, dass der metabolische Kontext die Ergebnisse beeinflusst.
Das Titrationsschema für Wegovy/Semaglutid sieht wie folgt aus: Beginn mit 0,25 mg wöchentlich über 4 Wochen, Steigerung um 0,25 mg alle 4 Wochen bis zum Erreichen der Erhaltungsdosis von 2,4 mg in Woche 16. Das bedeutet, dass die volle therapeutische Dosis erst ab Woche 17 wirksam ist – ein wichtiger Faktor für realistische Erwartungen zu Beginn der Behandlung.
Die ersten 16 Wochen der Behandlung mit Wegovy/Semaglutid dienen der Dosistitration – die volle therapeutische Dosis wird erst ab Woche 17 erreicht. Ein anfänglich langsamer Gewichtsverlust bedeutet nicht, dass das Medikament nicht wirkt. Der maximale Gewichtsverlust tritt zwischen Monat 4 und 8 auf, sobald die volle Dosis über mehrere Wochen stabilisiert ist.
Die SURMOUNT-Studien: Daten zur Gewichtsabnahme durch Tirzepatid
Die SURMOUNT-Studien waren Eli Lillys Phase-3-Programm für Tirzepatid bei Fettleibigkeit, wobei die bahnbrechenden Ergebnisse der SURMOUNT-1-Studie im Jahr 2022 im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden.
SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM , 2022): 2.539 übergewichtige oder adipöse Erwachsene wurden randomisiert über 72 Wochen mit 5 mg, 10 mg oder 15 mg Tirzepatid oder Placebo behandelt. Primäre Ergebnisse: Mittlerer Gewichtsverlust von -15,0 % bei 5 mg, -19,5 % bei 10 mg und -20,9 % bei 15 mg gegenüber -3,1 % unter Placebo. In der 15-mg-Gruppe erreichten 91 % der Teilnehmenden einen Gewichtsverlust von mindestens 5 %, 79 % mindestens 15 % und 55 % mindestens 20 %.
SURMOUNT-2 (Garvey et al., The Lancet , 2023): Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes erreichten über 72 Wochen einen mittleren Gewichtsverlust von −13,4 % bei 10 mg und −15,7 % bei 15 mg – was erneut zeigt, dass Diabetes das Ausmaß der Reaktion verringert, aber Tirzepatid ist in dieser Population Semaglutid dennoch deutlich überlegen.
Das Titrationsschema für Tirzepatid beginnt mit 2,5 mg wöchentlich über 4 Wochen, wobei die Dosis alle 4 Wochen um 2,5 mg erhöht wird, bis eine maximale Dosis von 15 mg in Woche 20 erreicht ist. Die Titration verläuft langsamer als bei Semaglutid – der Gewichtsverlust in den ersten 8–12 Wochen ist gering, und Vergleiche zwischen den Medikamenten zu frühen Zeitpunkten unterschätzen systematisch die spätere Überlegenheit von Tirzepatid.
Vergleichstabelle der Gewichtsabnahme pro Woche
Die folgenden Zahlen basieren auf veröffentlichten Studiendaten und stellen den durchschnittlichen prozentualen Gewichtsverlust gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Messzeitpunkt dar. Die individuellen Ergebnisse können erheblich variieren.
| Zeitpunkt | Wegovy (Semaglutid 2,4 mg) | Ozempic (Semaglutid 1 mg, Off-Label-Anwendung) | Mounjaro/Zepbound (Tirzepatid 15 mg) |
|---|---|---|---|
| Woche 4 | ~−1,5% | ~−1,0% | ~−1,5% |
| Woche 8 | ~−3,5% | ~−2,5% | ~−3,5% |
| Woche 16 | ~−6,5% | ~−4,5% | ~−7,5 % |
| Woche 28 | ~−10,5% | ~−7,0% | ~−14,0 % |
| Woche 40 | ~−13,0 % | ~−8,5 % | ~−18,0 % |
| Woche 52 (1 Jahr) | ~−14,0 % | ~−9,5 % | ~−20,0% |
| Woche 68–72 (Studienende) | -14,9 % SCHRITT 1 | ~−10–11% | −20,9 % SURMOUNT-1 |
Für eine Person mit einem Ausgangsgewicht von 100 kg entsprechen diese Prozentsätze ungefähr folgenden Gewichtsverlusten: Wegovy – 14,9 kg Gewichtsverlust über 68 Wochen; Tirzepatid 15 mg – 20,9 kg Gewichtsverlust über 72 Wochen. Der absolute Unterschied ist signifikant, beide Behandlungen stellen jedoch deutliche Verbesserungen gegenüber Placebo und bisherigen Therapien dar.
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Ein Gewichtsstillstand ist eine der häufigsten und frustrierendsten Erfahrungen für Menschen, die GLP-1-Medikamente einnehmen. Zu verstehen, wann und warum er auftritt, macht ihn weniger beunruhigend und ermöglicht es, besser dagegen vorzugehen.
Das physiologische Plateau. In der STEP-1-Studie war die Gewichtsabnahme zwischen Woche 16 und 32 (Monate 4–8) am schnellsten, nachdem die volle Dosis erreicht war. Nach Woche 32 verlangsamte sich die wöchentliche Gewichtsabnahme deutlich, und das Gewicht stabilisierte sich im Wesentlichen zwischen Woche 56 und 68. Dies ist zu erwarten, da mit sinkendem Körpergewicht auch der tägliche Gesamtenergieverbrauch abnimmt, wodurch das durch die gleiche Appetithemmung erzeugte Kaloriendefizit verringert wird.
Das Kalorienplateau. GLP-1-Medikamente unterdrücken den Appetit, doch dieser kann sich im Laufe der Monate teilweise anpassen. Manche Menschen erleben eine allmähliche Rückkehr ihrer Kalorienzufuhr zu ihrem Ausgangswert vor der Medikamenteneinnahme, insbesondere bei stark verarbeiteten und schmackhaften Lebensmitteln. Dies ist vom physiologischen Plateau zu unterscheiden und kann durch bewusste Ernährung und regelmäßiges Protokollieren der Mahlzeiten beeinflusst werden.
Das Plateau der Dosisanpassung. Während der Dosistitration (zu Beginn der Behandlung alle 4 Wochen) kann sich der Gewichtsverlust vorübergehend verlangsamen, da sich der Körper an die neue Dosis gewöhnt, bevor die volle Wirkung der höheren Dosis eintritt. Dies ist normal und kein Anzeichen für ein Therapieversagen.
Das Stress- und Schlafplateau. Psychosozialer Stress, Schlafmangel und einschneidende Lebensereignisse können die appetitzügelnde Wirkung von GLP-1-Medikamenten vorübergehend abschwächen und den Cortisolspiegel erhöhen – ein Hormon, das mit gesteigertem Appetit und Fetteinlagerung in Verbindung gebracht wird. Ein Plateau, das mit einer Phase hohen Stresses oder schlechten Schlafs zusammenfällt, ist ein spezifisches Muster, das das GLP-1-Tracking-Modul von tr8ck durch die Korrelation von Gewichtsentwicklung und Schlaf- sowie Stimmungsdaten aufdecken kann.
Warum die individuelle Nachverfolgung bei GLP-1-Medikamenten unerlässlich ist
Daten aus klinischen Studien zeigen, was im Durchschnitt bei Tausenden von Teilnehmern geschah. Sie können Ihnen jedoch nicht sagen, was in Ihrem individuellen Körper, bei Ihrer spezifischen Dosis und in Verbindung mit Ihrer spezifischen Ernährung, Ihrem Schlaf- und Aktivitätsmuster passiert.
Die individuelle Reaktion auf GLP-1-Medikamente ist sehr unterschiedlich. In der STEP-1-Studie betrug der durchschnittliche Gewichtsverlust 14,9 %, die Spanne reichte jedoch von 0 % bis über 30 %. Manche Patienten erzielen mit der gleichen Dosis desselben Medikaments das Doppelte des Durchschnittsergebnisses, andere nur die Hälfte. Das Medikament ist dasselbe, die Person jedoch nicht.
Die gleichzeitige Erfassung von Gewicht, Nahrungsaufnahme, Schlaf, Stimmung und Nebenwirkungen ermöglicht Ihnen Folgendes:
- Prüfen Sie, ob Ihre Fortschritte im Rahmen des erwarteten Zeitrahmens liegen , und verlassen Sie sich nicht nur auf ein vages Gefühl, ob es „funktioniert“.
- Erkennen Sie Plateaus frühzeitig – ein gleitender 7-Tage-Durchschnitt, der sich seit mehr als drei Wochen nicht verändert hat, deutet auf ein Plateau hin. Ein einzelner schlechter Wiegetag ist irrelevant. Die Aufzeichnung Ihrer Ergebnisse zeigt Ihnen den Unterschied.
- Ordnen Sie Nebenwirkungen bestimmten Auslösern zu. Übelkeit, Abneigungen gegen bestimmte Lebensmittel und Magen-Darm-Beschwerden treten häufig bei der Einnahme von GLP-1-Medikamenten auf und hängen oft mit bestimmten Lebensmitteln, Portionsgrößen oder dem Zeitpunkt der Einnahme zusammen. Wenn Sie Ihre Mahlzeiten protokollieren und die Nebenwirkungen bewerten, werden diese Muster innerhalb von 2–3 Wochen sichtbar.
- Bringen Sie Ihrem Arzt Daten mit. „Ich habe ein Plateau erreicht“ ist eine Anekdote. „Mein Gewicht stagniert seit vier Wochen, meine Kalorienzufuhr liegt konstant bei etwa 1600 kcal/Tag und meine durchschnittliche Schlafdauer beträgt 6,5 Stunden im Vergleich zu 7,5 Stunden vor zwei Monaten“ ist ein guter Gesprächseinstieg.
Das GLP-1-Modul von tr8ck wurde speziell für diesen Zweck entwickelt. Es erfasst Gewichtsentwicklung, Nebenwirkungen, Nahrungsaufnahme, Schlaf und Stimmung an einem Ort – und führt eine Korrelationsanalyse durch, die aufzeigt, ob Lebensstilfaktoren wie Schlaf die Wirkung Ihrer Medikamente beeinflussen.
Häufig gestellte Fragen
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Medizinischer Hinweis: Dieser Artikel dient ausschließlich Informationszwecken und stellt keine medizinische Beratung dar. GLP-1-Medikamente sind verschreibungspflichtig. Konsultieren Sie immer einen qualifizierten Arzt oder Apotheker, bevor Sie ein Medikament einnehmen, absetzen oder die Dosierung ändern. Die Daten aus klinischen Studien stellen Durchschnittswerte der Gesamtpopulation dar – die individuellen Ergebnisse können erheblich variieren.